混打疫苗可行嗎？AZ混打輝瑞/BNT AZ混打莫德納等等

林氏璧

3 年前

混打疫苗是近來很熱門的話題。歐洲一開始會有這樣混打的議題，主要是因為發生了AZ疫苗血栓之亂，一些國家限制AZ的施打年齡，而有許多已經打了第一劑AZ的人，第二劑就建議轉打mRNA疫苗。因此目前從西班牙，德國累積的一些小型研究，都是AZ混打BNT的研究。英國則有系統性的混打研究：Com-COVE study在進行中，包括AZ和BNT，之後甚至莫德納，Novavax也都會加入混打。但混打疫苗肯定也是有未知的風險，且這些研究做出混打的免疫生成性比較好，但是否能直觀推論保護力也比較好？這是需要繼續審慎評估的。

這篇文章把混打疫苗的資訊都整理在一篇，方便大家閱讀。（陸續更新中）

也請收看影片分析

英國混打AZ/BNT也可看新聞面對面節目上的解說
https://youtu.be/uSyzE2BKV3Y?t=1042

2021.7.15 瑞典AZ混打莫德納研究出爐產生的中和抗體比AZ/AZ高10倍
1.瑞典發表在NEJM一個小型的AZ混打莫德納研究，應該是世界第一篇。

2.八十八個醫護人員，間隔9~12週打第二劑，37人是AZ/AZ組，51人是AZ/莫德納組。在第二劑之後7~10天還有30天各抽血檢測抗體。

3.結果顯示，棘蛋白抗體AZ第二劑後可升到5倍，而混莫德納組可升到115倍，相差超過20倍。

4.中和抗體方面，AZ第二劑後僅升到2倍，而混莫德納組可升到20倍，相差10倍。這和英國AZ混BNT那篇結果吻合。

5.更有趣的是，若拿南非變種病毒來做中和抗體，AZ/AZ組不太能中和Beta，但混打組則還能產生不錯的效果。

6.不良反應方面，AZ第一劑發燒達40%，AZ第二劑不太發燒，莫德納做為第二劑則會有30多%的發燒，疲勞，頭痛也很明顯。

04b解讀：

1.這群醫護有近八成是女性，平均年齡40多歲，因此免疫反應較強，高達四成有發燒。

2.混打在這群人看到第一劑和第二劑都有近四成的機會發燒且不舒服，從而換取可能較佳的保護力。是你的話，你願意嗎？

3.等待台灣自己的資料出來也許還要兩個月。但我們前線許多第一劑打AZ的戰士，包括最容易碰到Delta的醫護人員和機組員，無法再等兩個月了。要不趕快讓他們補上第二劑AZ，要不讓他們自願混打，是時候要做抉擇了。第二次段考前，我們一定要讓前線戰士有對Delta的完整保護力。

4.抗體高不一定代表保護力高，是的，這裡有免疫橋接的問題。即使台灣做出自己的資料，大概也就是和這篇類似的結果。但我們的專家想要看到什麼，才覺得證據夠了可以勇敢嘗試呢？這要給專家們傷腦筋了。

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2021.6.30 牛津研究：先打AZ隔4週打輝瑞效果優於兩劑AZ
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202106290103.aspx
英國牛津大學今天發表的研究顯示，先打AZ疫苗4週後，再打輝瑞疫苗，會比施打兩劑AZ疫苗產生更有效的免疫反應。由於一些個案接種AZ疫苗後出現罕見血栓，部分歐洲國家替民眾施打第2劑時，開始提供AZ以外的選項，而牛津這項研究資料支持了這些國家的決定。

執行試驗的牛津教授史內普（Matthew Snape）說，這些發現能讓新冠疫苗接種計畫可以更有彈性，但研究規模不夠大到足以建議廣泛更改臨床認可的接種計畫。史內普對媒體表示：「在混打計畫下，抗體和T細胞反應看起來不錯，這當然令人振奮。」但他也說，「我認為必須維持已證實有效的原定計畫，除非有其他很好的理由」；原定計畫意指經臨床試驗評估兩劑均施打同一款疫苗的計畫。

研究結果顯示，最強的抗體反應出現在接種兩劑輝瑞疫苗的民眾身上，而先打輝瑞再打AZ、或先打AZ再打輝瑞，都比打兩劑AZ疫苗產生更好的抗體反應。先打AZ再打輝瑞的方案產生了最佳T細胞反應，抗體反應也比先打輝瑞再打AZ的方案強。

這項研究涵蓋830名受試者，不同方案的兩劑疫苗接種間隔為4週。這項研究也在探討以12週為間隔的混打時程，史內普提到，一般認為AZ疫苗接種間隔拉長，能產生較佳免疫反應。

英國官員建議40歲以上民眾間隔8週接種兩劑疫苗，其他年齡段的成人則間隔12週。英格蘭副首席醫療官范-塔姆（Jonathan Van-Tam）表示，由於英國的疫苗供應穩定，目前沒有理由改變接種計畫。

Safety and Immunogenicity Report from the Com-COV Study – a Single-Blind Randomised Non-Inferiority Trial Comparing Heterologous And Homologous Prime-Boost Schedules with An Adenoviral Vectored and mRNA COVID-19 Vaccine
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3874014

英國混打AZ/BNT也可看新聞面對面節目上的解說
https://youtu.be/uSyzE2BKV3Y?t=1042

2021.6.18 又有疫苗陸續到台灣，要等莫德納嗎？請來聽聽我的分析！

順帶一提，昨天傳來韓國七月起會開放部分施打AZ人員混打輝瑞，不過主因倒不是因為期待效果更佳，而是因為AZ供貨延遲影響。

1.韓國7月起將首次進行不同廠牌第2劑新冠疫苗混合施打，預估將有76萬首劑接種AZ疫苗者，第2劑改為接種BNT/輝瑞疫苗。

2.韓國原先規劃利用COVAX7月供貨的83.5萬劑AZ疫苗為4月中接種者進行第2劑接種；但因交貨期延至7月之後，韓國新冠預防接種促進團與專家商議後，決定讓部分首劑接種AZ疫苗者，第2劑改為接種BNT/輝瑞疫苗。

3.混合施打對象為30歲以上居家照護人員、院級醫療機關及藥局醫療人員、心血管慢性病患者，以及警消、海警等社會必要人力，共約76萬人。

4.加拿大、西班牙等國家已開放混合施打疫苗，但韓國政府先前未予許可。韓聯社報導，疾病管理廳長鄭銀敬6月17日在記者會上說明，當局為因應變種病毒及提高免疫效果，持續檢討擴大混合接種方案，已對100名醫療人員完成混合接種，正在確認抗體等狀況。鄭銀敬表示，有研究顯示在12週後再接種第2劑疫苗時，形成抗體的比例更高，「延後1到2週接種應不會有太大問題」。

5.接種工作預計自7月5日起進行，距離首劑時間間隔約11至12週，按照接種者原先約定日期施打；若施打對象不願接種不同廠牌疫苗，7月19日後可接種AZ疫苗。

6.韓國至6月17日的接種人數為1423萬人，至少打過第一劑者達27.7%，其中388多萬人完成兩劑疫苗接種，占7.6%。

2021.6.13
混打疫苗的問題被問爛了。這應該是近期最常問我的問題，來整理一下目前的科學證據吧。

AZ、輝瑞疫苗混打張上淳：資料顯示中和抗體效價比2劑AZ更高
https://news.ltn.com.tw/news/life/breakingnews/3567700
張上淳表示，專家諮詢小組有討論疫苗混打相關議題，疫苗混打的情況在歐洲也有出現，像是AZ疫苗跟輝瑞疫苗混打，也有看到醫學安全報告資料，德國近來也有相關的論文報告，其中更多資料跟數據顯示，民眾第1劑接種AZ疫苗、第2劑接種輝瑞疫苗，其中產生的中和抗體效價比同樣2劑都打AZ疫苗更理想，AZ疫苗本身是以腺病毒當平台載體，輝瑞疫苗是mRNA平台載體，雖然兩個是不同平台製程製成的疫苗，當時學理認為會產生更好的免疫反應，實際上初步臨床資料也是如此顯示，因此看了這些基本資料後，才決定如果開放打了第一劑疫苗產生嚴重不良反應者，經醫師評估後，第2劑可開放施打他牌疫苗。

西班牙研究：AZ與輝瑞疫苗混用安全有效
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202105180431.aspx
西班牙政府支持的卡羅斯三世衛生研究所（Carlos III Health Institute），針對2019冠狀病毒疾病（COVID-19）進行混合疫苗（Combivacs）研究。參與這項研究的約670名18至59歲志願者，都已接種第一劑阿斯特捷利康（AstraZeneca）疫苗（簡稱為AZ疫苗）。受試者被分為兩組，其中約450人額外施打一劑輝瑞（Pfizer）疫苗，其餘約220人則是不接種另一支疫苗的對照組。

研究發現，相較於只施打一劑AZ疫苗的對照組，後來加打一劑輝瑞疫苗的受試者血流內IgG抗體含量高出30至40倍。與此同時，受試者在加打一劑輝瑞疫苗後，體內中和抗體量增加7倍，比接種第二劑AZ疫苗後觀察到的雙重效果還要高出許多。研究領導人之一坎平斯（Magdalena Campins）博士指出，僅有1.7%受試者報告出現嚴重副作用，這些副作用僅限於頭痛、肌肉疼痛和一般性不適。

德國初步研究：疫苗混打效果更好
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202106100396.aspx
柏林夏里特醫院（Charité）表示，初步實驗結果顯示，第一劑打阿斯特捷利康（AstraZeneca，簡稱AZ）疫苗的人，第二劑打BioNTech/輝瑞（Pfizer）合作研發的疫苗（簡稱BNT），在人體產生的免疫反應與兩劑都打BNT疫苗的人相當、甚至更強。參與這次實驗的有340名醫院員工。

薩蘭大學（University of Saarland）的實驗也得到類似結果，而且科學家發現第一劑打AZ、第二劑打BNT的人，體內抗體是兩劑都打AZ的人的10倍，對活化消滅2019冠狀病毒疾病（COVID-19）病毒的T細胞效果也很好。儘管參與這次臨床實驗的只有250人，結果也未經專家審查，主持實驗的薩蘭大學免疫學教授瑟斯特（Martina Sester）指出，如果其他研究團隊也得到類似結果，相信學界會認真研究腺病毒載體疫苗和信使核糖核酸（mRNA）疫苗的組合。

Mixing COVID-19 vaccines appears to boost immune responses
https://www.sciencemag.org/news/2021/06/mixing-covid-19-vaccines-appears-boost-immune-responses

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對這個病有較正確的認知遠比哪裡又多了案例重要！

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