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西班牙流感 1918年流感大流行 別小看流行性感冒!

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來說說流感大流行吧。英文是pandemic flu,就是會造成全世界大流行的流行性感冒。

新型冠狀病毒(武漢肺炎)疫情以來很多專家在說冠狀病毒流感化。但我第一時間就說過了:即使專家視新冠為類似流感,但死亡率比流感高的存在,別誤會了!這還是很嚴重的疾病,甚至嚴重度可比歷史上的歷次流感大流行。因為大家都沒抗體又傳得快,造成大流行後分母很大,儘管死亡率沒這麼高,但會造成相當多的死亡。

冠狀病毒流感化,可完全沒有小看這個冠狀病毒的意思

2021.2更新:補充一下流感化這三個字,他其實可以有很多意思,我列舉如下。

1.像流感一樣長存人類社會
如同流感病毒一樣成為長存在人類社會的呼吸道流行病毒,每年冬天都有比較大的流行。因為輕症多傳染力強有症狀前已經可以有傳染力甚至有無症狀感染者(以上特性流感病毒也全部都有,這在病毒界並不奇怪。SARS病毒得病幾乎都會發燒且發燒後才會有傳染力才是病毒界的異類),且即使有疫苗也無法根除,只能減少重症防止其大規模流行。從北半球到南半球,在從南半球流行回北半球。

2.致死率流感化
流感的致死率僅千分之一,對個人威脅沒這麼大,但大量流行之下還是會在高風險族群造成許多重症和死亡。而新冠目前的致死率可能是1~2%之間,雖遠不及SARS的10%,但是流感的至少10倍。如果因為疫苗的施打或是多半人都得病過了,所獲得的免疫力可以讓他即使再感染的重症率致死率更接近流感,那就會讓醫療不至於因此而崩潰,讓人類得以用類似流感的方式看待新冠。另一個可能是,病毒有沒有機會隨著突變越來越適應人類,接下來出現的變種病毒株是傳染力更強,更多無症狀感染和輕症但毒力更弱的?我認為是可能的。1918年H1N1西班牙流感在肆虐了三年之後,同一病毒株從此就變成了冬天的季節性流感。

3.病毒突變也流感化到每年需要施打疫苗
病毒突變的速度快到每年都會有不同的流行病毒株,且足以改變其表面人類製造疫苗的蛋白,因此每年都須要打一次疫苗。李秉穎老師之前一直對此很樂觀,覺得已知前冠狀病毒的例子,其突變不至於改頭換面,打一劑疫苗應該會有終身保護力。黃瑽寧醫師也說,在RNA病毒中其實冠狀病毒突變的速度算是很慢的,遠遠沒有流感,HIV和C型肝炎等RNA病毒速度快。但疫情流行一年後已經出現南非變種病毒E484K這樣足以影響疫苗中和抗體還有保護力的突變,我個人認為要小心看待。走向多價疫苗也許會是趨勢。

所以說到流感化三字時,要先釐清說話者的定義為何喔。

本文資料多半出自wiki百科1918年流感大流行條目流行性感冒條目


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流行性感冒(Influenza),通常簡稱為流感(flu),是一種由流行性感冒病毒(Influenza virus)造成的傳染性疾病。

每年冬天都會有流行性感冒,造成或大或小的流行,要你打疫苗你也不想打。你可能沒有清楚認知到,流感有多嚴重。

這一百年甚至更久和人類纏鬥的流行性感冒病毒,不斷突變每年都造成疫情。雖有疫苗和藥物,但無法完全防治,每年的季節性流感還是會在全世界平均造成300~500萬重症病例,每年約29~65萬人死於流感。


美國總統川普在2020年3月9日發推特:去年有三萬七千個美國人死於流感。每年平均27000~70000。現在新冠只有546例,22死亡。想想看!

正好,我接下來就是要講流感。

把冠狀病毒比做流感,可完全沒有瞧不起他的意思。我希望總統先生您也沒有這個意思。


新冠vs流感比較表
流感是飛沫和接觸傳染,RNA病毒所以容易突變,發病前1-2天已具傳染力,大概只有四成會發燒(A流約40%,B流7.5%)。在健康受試者的試驗中,有高達33%無症狀感染(以上有沒有像新冠?)

和新冠不同的是,他的潛伏期特短僅有1-4天,平均為2天。因此他很容易發生家人同事同學在短短數天內一口氣發病的群聚。新冠因為潛伏期可到14天平均4~5天,會拖的比較長。

流感成人之傳染力至症狀後5天,兒童可到14天,免疫不全的患者甚至可更長。新冠的話我還沒看到這方面的研究,但看來有部分患者可以直到30天PCR還陽性而無法解隔離。但PCR有可能測到的是已經沒有活性的病毒,這需要靠病毒培養才能有答案。

流感傳染力強,幸好多半輕症,僅1%需要住院,致死率是千分之一。重症死亡多半發生在老年人、嬰幼童及慢性疾病患者。新冠的致死率至少是流感的10倍,目前的資料看起來是1~3.4%不等。危險族群同樣是老年人及慢性疾病患者,但少了嬰幼童。小朋友得新冠比例較低,也幾乎不會重症或死亡。

另外有個不同之處是造成肺炎的比例。流感要到重症才比較容易侵犯肺,造成病毒性肺炎。但新冠病毒在下呼吸道繁殖的很好,較容易造成肺炎。

親愛的川普總統,我想想看的結果是,這是一個傳染力不輸流感,但致死率是流感的10倍以上,且沒有藥物,沒有疫苗,多數美國人都沒抗體,至少在武漢,義大利,伊朗,韓國大邱都造成醫療崩潰的新興疾病。以這角度來看,我會很擔心新冠後續造成的疫情。Think about that!

以上講的是季節性流感。造成世界大流行的流感又是另一個故事了。


流行性感冒每幾十年還會造成一次全世界大流行(pandemic flu)。會發生全世界大流行的原因是,流感病毒在不斷突變或重組後他會變成全世界人都不認識的樣子,大家都對他沒有抵抗力,之前對流感產生的抗體(不論是疫苗或是自然生成的)都沒有交叉保護力。於是就會造成全世界人的大流行,這已經在歷史上發生過多次。在20世紀的這一百年,曾發生過三次極為嚴重且有記錄的全球流感大流行:1918年流感大流行(因西班牙疫情最嚴重,故又稱西班牙流感,在美國發現)、1958年流感大流行(因起源於中國貴州省,故又稱亞洲流感)和1968年流感大流行(因起源於香港,故又稱做香港流感),三起大流行的死亡人數皆超過百萬人。


以上是已知的流感大流行:
1889~1890流感大流行(亞洲和俄羅斯流感):100萬人死亡,致死率0.15%。
1918年流感大流行(因西班牙疫情最嚴重,故又稱西班牙流感,在美國發現):5千萬到1億人死亡,致死率2%。
1958年流感大流行(因起源於中國貴州省,故又稱亞洲流感):100~150萬人死亡,致死率0.13%。
1968年流感大流行(因起源於香港,故又稱做香港流感):75~100萬人死亡,致死率<0.1%。
2009年流感大流行(起源於墨西哥):10萬5700~39萬5600人死亡,致死率0.03%。

一般的季節性流感:每年約300~500萬重症病例,每年約29~65萬人死亡,致死率0.1%。
2019~2020美國:CDC預估造成3400萬人感染,超過2萬人死亡

進入21世紀,2009年6月在墨西哥爆發的A型H1N1新型流感大流行經研究發現為A型流感病毒之突變種造成,該病毒之遺傳組成結合了人類、鳥禽及豬隻的流感病毒基因成分,世界衛生組織將該次疫情的全球流感警告級別提高到第六級(最高等級),該次流行造成超過一萬人死亡。2009新型流感這次的疫情死亡率出了墨西哥之後出乎意料的低,甚至比一般季節性流感還低,可以用虛驚一場形容。


來說說人類歷史上著名的瘟疫之一:西班牙流感吧。

1918年流感大流行(英語:1918 flu pandemic),是於1918年1月至1920年12月間爆發的全球H1N1 A型流感疫情。造成全世界5億人感染,5千萬到1億人死亡,傳播範圍達到太平洋群島及北極地區;WHO預估致死率為2~3%(當時世界人口18~19億人),和一般流感的0.1%比較起來極為致命。這個瘟疫間接造成了第一次世界大戰的結束,他奪去的生命比戰爭中死亡的人數1600萬人還多三倍以上。

p.s.以上是wiki中文,英文則是寫:
西班牙流感5億人感染,或是當時世界人口18~19億人的27%(4.86~5.13億)
死亡則是從1700萬到5000萬,甚至1億的說法都有。我想在那個年代應該很難有正確的數字吧?
WHO是估計2–3% 致死率。這樣乘起來是1000萬~1500萬死亡。那就和戰爭中死亡的人數差不多。
總之死亡人數尚無定論,最保守估計是2000餘萬人。由於當時正處於第一次世界大戰與戰爭剛結束時期,因此大部份的國家都沒有詳細的統計資料。

其名字由來並不是因為此流感從西班牙爆發,而是因為當時西班牙的疫情最為嚴重(時值第一次世界大戰,參戰各國對傳媒有嚴格管制;只有中立國西班牙能大肆報導,令人覺得當地疫情特別嚴重,連國王都感染了),所以被稱為西班牙型流行性感冒。

一般流感通常死亡的是幼童及老年人、或是免疫功能低下的患者。但本次流行事件死亡最多的卻是免疫力很好的青壯年,這一點有點類似當年的SARS,社會的青壯年卻最容易死亡的病,會更讓人有絕望感。


此圖為美國堪薩斯州賴利堡的軍營醫院,病房內被感染西班牙型流行性感冒的軍人塞滿。


西班牙型流感可以簡單分為三波,第一波發生於1918年春季,基本上只是普通的流行性感冒;第二波發生於1918年秋季,是死亡率最高的一波;第三波發生於1919年冬季至1920年年春季,死亡率介於第一波和第二波之間。為何會有這三波,為何在第二波死亡率最高?其實不是很清楚原因。

第一波有記錄的流感發生於1918年3月4日一處位於美國堪薩斯州的軍營(Camp Funston, Kansas),但當時的症狀只有頭痛、高燒、肌肉酸痛和食慾不振而已。4月正處於第一次世界大戰的法國也傳出流感,3月中國、5月西班牙、6月英國,也相繼發生病情,但都不嚴重。


西雅圖的電車服務員拒絕沒有口罩的乘客搭乘。

1918年8月剛離開西非國家獅子山的英國船上發生了致命的流感,在該船抵達英國之前,75%的船員被感染,7%的船員死亡,另外多艘船隻也發生了類似的情況。另一說第二波的源頭是當時蘇俄的阿什哈巴特(1918年8月初波斯的麥什德)便發生了高死亡率的流感,據說是由阿什哈巴特所傳出,但因俄國內戰而無法確認。8月27日,流感傳入美國,並在波士頓的碼頭工人間傳播,而法國的布雷斯特也在幾乎同一時間爆發了流感;9月開始在歐洲和美國普遍傳播,並在數星期內傳到世界各地。第二波流感和過去的流行性感冒不同,在20~35歲的青壯年族群中死亡率特別高,其症狀除了高燒、頭痛之外,還有臉色發青和咳血等;流感往往引發併發症而導致死亡,以肺炎最多。許多城市限制市民前往公共場所,電影院、舞廳、運動場所等都被關閉長達超過一年。1918年10月是美國歷史上最黑暗的一個月,20萬美國人在這段時間死去,1918年美國的平均壽命因此比平常減少了12年。


麻薩諸塞州的 Emery Hill,醫療帳篷,1919年5月29日

第三波流感在大約1919年冬季開始在許多地方出現,至1920年春季起便逐漸神秘地消失。在澳大利亞,流感延續到了1919年8月 (南半球的冬季);至於在夏威夷,則是延續到了1920年3月。此流感蔓延全球,從阿拉斯加的愛斯基摩部落到太平洋中央的薩摩亞島,無一倖免;許多愛斯基摩部落是一村一村的死絕,在薩摩亞死亡率更高達25%。亞馬遜河口的馬拉若島是當時世界上唯一沒有感染報告的人類聚集地。

西班牙流感奪去的人命最早的估計是2000萬人,但後來重新統計結果,將其重定上修為 5000萬人,但上限可能到9000萬人,但不管哪個數字都比比第一次世界大戰的總死亡人數還多。

至於在青壯年死亡率較高,有兩種假說:一是老年人口已經經歷過流感,因此已有抗體,所以對流感比較有抵抗力。二是年輕人的免疫系統較強,因此在免疫反應過程中發生細胞素風暴連帶殺死自己的健康細胞組織,造成人體組織或器官受損;如果發生在肺部,則可能造成患者呼吸困難而死亡。

西班牙型流感在爆發的這2年後便完全神袐消失,而其病株從來都沒有被真正的辨認。


目前認為西班牙流感致死的原因主要是細胞素風暴,導致自體免疫系統過度反應,免疫力最強的青壯年反而最容易引起強烈的免疫反應而死。這一點和SARS一樣,年輕人也是會死亡。這一點目前在新冠或每年的季節性流感較沒有看到,新冠目前主要死亡是發生在老年人還有有慢性病的患者。

這一波的大流行也傳入日本統治之下的臺灣,在當時造成約4萬餘人的死亡。第一波流感於1918年6月初在基隆開始出現,然後蔓延全島,至9月下旬消失,沒有特別顯著的死亡率。10月下旬,第二波流感又開始從基隆出現,並順著縱貫鐵路往南擴散至新竹、台中、台南、打狗(今高雄)及阿猴(今屏東)等地,並藉由海運傳入花蓮港和澎湖,至12月中旬結束,造成約77萬人感染,25,394人死亡。1919年12月,第三波流感又從基隆開始出現,1920年2月底結束,造成約14餘萬人感染,19,244人死亡。日本內地人社群最先爆發疫情,再傳給台灣人;先在城鎮發生,再往鄉村擴散。當時台灣醫療資源缺乏,在台灣367萬人中,只有732名受過4年醫學教育的西醫師。

1918年終究是醫學還沒有很進步的年代,後來H2N2在1950年代末期的亞洲流感流感大流行,還有H3N2在1960年代末期的香港流感流感大流行,就沒有造成這麼多死亡,但也各自估計有百萬人的死亡。



重建的西班牙流感病毒。

在1917年那個年代,人們還不清楚流行性感冒是由什麼病原體造成。直到1933年,英國科學家們才分離出第一個人類流感病毒,並命名為H1N1,從此人們才知道流行性感冒是由流感病毒所造成。由於人們是到後來才知道致病原因,以及西班牙流感發生時絕大多數的死者遺體為防傳染都已經焚毀,加上重新合成病毒的危險性,此後數十年,人們對於該流感病毒所知一直很有限。

在1997年,美國科學家傑弗里·陶貝格爾(J. Taubenberger)在《科學》周刊上發表了他與同事利用遺傳學技術得出的研究成果,認為1918年的流感病毒與豬流感病毒十分相似,是一種與A型流感病毒(H1N1)密切相關的病毒。至今,仍然可以在豬體內發現這種病毒。

1998年2月,美國國防病理中心(AFIP)轄下所屬的分子病理部門在阿拉斯加的布瑞維格米申(Brevig Mission)附近發現了一具被完整冰封近80年的愛斯基摩女子的屍體。布瑞維格米申在1918年11月由於流感失去了85%的人口。4件樣本的其中之一含有一些1918病毒的基因物質。這個樣本給予科學家第一手資料來研究這個病毒。2005年10月5日,研究人員宣布1918病毒的基因序列已經被重組。


結論,為什麼一個傳染力如此強,大家都沒有抗體的病毒,我們從國家和公衛的角度要如此忌憚他,希望能盡量把他阻絕於國境之外。我們不知道湖北看到的致死率到底是高估還是低估,我們不知道到了先進國家且造成大流行後,致死率是否還可以維持一開始看到的這麼低。未知的病毒就是未知的風險。(2020.3.10更新:我們現在看到了新冠病毒到了義大利和伊朗的致死率非常高,儼然是重演了武漢的狀態)

我們要搶時間希望能等到天氣熱,更希望能等到藥物,最希望的是等到疫苗。另外在搶到的時間中,也可以觀察他進到隔壁國家後造成的狀況,特別是醫療水準和台灣相近的日本,韓國,新加坡等地,從而決定我們應該採取怎樣的防疫政策。


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