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英國COV-BOOST大型第三劑混打試驗發表!兩劑AZ BNT後該打什麼?

分類:2019新型冠狀病毒» 新冠疫苗» 疫情災情報導 @2021-12-03 | 瀏覽數
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英國COV-BOOST大型第三劑混打試驗終於發表!等好久了!這是英國在九月做出其加強針以mRNA疫苗為主政策主要的根據。

Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial


這篇有太多可解讀的,這是我和葉醫師的討論!
35:35 基本介紹:AZAZ或是BNTBNT隔三個月施打加強針的研究
37:20 此臨床試驗是九月英國公布加強針政策的重要依據,以mRNA疫苗為加強針首選
40:30 不良反應方面 混打副作用會較高
42:03 此研究收案年齡偏大(年輕組平均年齡50多),解讀要小心
44:07 之後會追蹤三個月,一年的免疫持久性,還會追加隔六個月施打的組別
45:55 BNT兩劑後打法國滅活疫苗Valneva沒什麼效果
47:39 COV-boost中看到全量半量BNT效果差不多,為何沒有採用半量BNT?
50:52 莫德納向美國FDA申請加強針就是用半量莫德納的理由
53:46 COV-boost中沒做半量莫德納,為何直接採用半量莫德納?
55:30 新加坡的加強針有效性研究出爐 莫德納優於BNT
57:12 AZ可打三針嗎?還是會比不打好,但mRNA還是首選
58:00 Novavax加強針對B細胞抗體增加效果尚可,T細胞免疫增加較差。半劑量更差。
1:00:49 BNT/BNT/AZ是合理的選擇嗎?

以下是簡單整理,先寫在最前面:
1.這是在英國執行的臨床試驗,在AZ/AZ和BNT/BNT第二劑至少10~12週後,用七種疫苗來當第三針的效果。包括了AZ,BNT,莫德納,Novavax,滅活疫苗Valneva,德國的Curevac,嬌生。其中BNT,Novavax, Valneva還有測試半劑量。每組約100人,總共受試者達2883人。

2.很可惜,這裡莫德納用的是全劑量,不是半劑量。莫莫減半是廠商自己做的臨床試驗,COV-boost則是英國自己規劃的。

3.BNT/BNT組打滅活Valneva抗體上不太來。所以AZ/AZ後可打滅活,mRNA後打滅活似乎效果不佳。

4.其他任何組合,抗體都會上來,只是倍數高低的問題。mRNA疫苗抗體是上來最高的,全量莫德納>全量BNT>半量BNT。Novavax有一定的效果,但沒有mRNA效果好。
5.不難理解為何英國九月會做出AZAZ後以mRNA疫苗為加強針首選的決定,抗棘蛋白抗體可增加16~32倍。Novavax可以增加約8.75倍,其他疫苗則效果有限。三劑AZ雖然抗體可以微升3倍,但T細胞免疫方面幾乎沒有再進步的空間了。
6.有趣的是,BNT減半抗體其實沒差太多,但可減少些不良反應。所以減量BNT做為第三針也許是個選擇。

7.AZ/AZ/AZ連打三針雖可讓抗體再上來些,但細胞免疫幾乎無法再增加。BNTBNTAZ,相比於BNTBNT 加其他疫苗,細胞免疫似乎也沒有太大優勢。BNT兩劑後施打mRNA疫苗,也是可以提升細胞免疫的喔。

接下來是比較詳細的分析這篇。以下感謝LINE群組中網友的辛苦做圖!



這是在英國執行的臨床試驗,在AZ/AZ和BNT/BNT第二劑至少10~12週後,用七種疫苗來當第三針的效果。包括了AZ,BNT,莫德納,Novavax次單位蛋白疫苗,法國的Valneva滅活疫苗,德國的Curevac(mRNA疫苗),嬌生。其中BNT,Novavax, Valneva還有測試半劑量。每組近100人,總共受試者達2883人。

要提醒的是,此研究收案年齡偏大(年輕組平均年齡50多),解讀要小心。


在打第三劑疫苗的28天,追蹤各組別的免疫生成性。此試驗做了非常多免疫的標的。
抗體方面(B細胞免疫力)
包括了抗棘蛋白(S蛋白)IgG抗體,針對野生病毒的中和抗體,針對假病毒的中和抗體,針對Delta假病毒的中和抗體。

細胞免疫方面(T細胞免疫力)
包括了針對野生病毒的ELISpot,針對Beta病毒的ELISpot,針對Delta病毒的ELISpot


抗棘蛋白(S蛋白)IgG抗體,

抗棘蛋白IgG(ELU/ml),後面的數字是可以增加多少倍

BNT/BNT/莫德納(33768,11.49) > AZ/AZ/莫德納(31111,32.3) > BNT/BNT/BNT(27242,8.11) > BNT/BNT/半量BNT(23082,6.78)
> AZ/AZ/BNT(20517,24.48)> BNT/BNT/嬌生(17079,5.63)> AZ/AZ/半量BNT(16045,16.8)
> BNT/BNT/AZ(13424,5.33) > BNT/BNT/NVX(10862,4.78) > BNT/BNT/半量NVX(8550,3.07)> BNT/BNT/Curevac(7613,2.3)
> AZ/AZ/NVX(6975,8.75) > AZ/AZ/嬌生(5517,5.84) > AZ/AZ/半量NVX(4634,5.82)
> BNT/BNT/VLA(4204,1.31)> AZ/AZ/Curevac(3996,5.05) > BNT/BNT/半量VLA(3721,1.25)>
> AZ/AZ/AZ(2457,3.25) > AZ/AZ/VLA(1835,2.2)> AZ/AZ/半量VLA(1430,1.81)>

AZ/AZ在兩劑後10~12週沒打針前大約是801,BNT/BNT則是2541。

 

只看左邊的AZ/AZ組
AZ/AZ/莫德納(31111,32.3) > AZ/AZ/BNT(20517,24.48)> AZ/AZ/半量BNT(16045,16.8)
> AZ/AZ/NVX(6975,8.75) > AZ/AZ/嬌生(5517,5.84) > AZ/AZ/半量NVX(4634,5.82)
> AZ/AZ/Curevac(3996,5.05) > AZ/AZ/AZ(2457,3.25)
> AZ/AZ/VLA(1835,2.2)> AZ/AZ/半量VLA(1430,1.81)

不難理解為何英國九月會做出AZ/AZ後以mRNA疫苗為加強針首選的決定。其抗體可增加16~32倍。Novavax可以增加約8.75倍,其他疫苗則效果有限。三劑AZ雖然抗體可以微升3倍,但T細胞免疫方面幾乎沒有再進步的空間了(見後面的分析)。

只看右邊的BNT/BNT組
BNT/BNT/莫德納(33768,11.49) > BNT/BNT/BNT(27242,8.11) > BNT/BNT/半量BNT(23082,6.78)
> BNT/BNT/嬌生(17079,5.63)> BNT/BNT/AZ(13424,5.33) > BNT/BNT/NVX(10862,4.78)
> BNT/BNT/半量NVX(8550,3.07)> BNT/BNT/Curevac(7613,2.3)
> BNT/BNT/VLA(4204,1.31)> BNT/BNT/半量VLA(3721,1.25)

BNT/BNT後還是打mRNA疫苗表現最好,抗體可達6.8~11.5倍,打AZ和嬌生大約是5倍多,比Novavax的4.78倍還好。Novavax半量就只剩3倍了。Curevac雖然也是mRNA疫苗,但僅能到2.3倍,滅活疫苗則效果有限,大約1.25~1.31倍。


以下是各中和抗體的資料,其實幾乎和抗棘蛋白IgG抗體的趨勢是差不多的,我就不多分析了。



針對Delta的細胞免疫(ELISpot測量在血中每百萬個單核球中有多少顆),後面的數字是可以增加多少倍

AZ/AZ/莫德納(152.1,4.25) > AZ/AZ/半量BNT(139.1,3.91)> AZ/AZ/BNT(123.2,3.23)> BNT/BNT/嬌生(121.5,3.29)
> BNT/BNT/莫德納(118.3,4.14) > AZ/AZ/NVX(117.9,4.26) > BNT/BNT/AZ(108,2.74) >AZ/AZ/嬌生(102.1,2.67)
> BNT/BNT/半量BNT(93,3.04) > AZ/AZ/半量NVX(86.3,2.71) > BNT/BNT/BNT(82.1,2.71)
> BNT/BNT/NVX(56.9,1.71) > AZ/AZ/VLA(52.8,1.4) > AZ/AZ/半量VLA(54.8,1.39)> BNT/BNT/Curevac(52.2,1.9)
> AZ/AZ/Curevac(45.5,1.67) > AZ/AZ/AZ(44.9,1.13) > BNT/BNT/半量NVX(41.6,1.56)
> BNT/BNT/半量VLA(39.2,1.22) > BNT/BNT/VLA(29.6,0.96)

AZ/AZ在兩劑後10~12週沒打針前大約是38.1,BNT/BNT則是35.7。其實差不多。

只看左邊的AZ/AZ組
AZ/AZ/莫德納(152.1,4.25) > AZ/AZ/半量BNT(139.1,3.91)> AZ/AZ/BNT(123.2,3.23)>
> AZ/AZ/NVX(117.9,4.26) >AZ/AZ/嬌生(102.1,2.67) > AZ/AZ/半量NVX(86.3,2.71)
> AZ/AZ/VLA(52.8,1.4) > AZ/AZ/半量VLA(54.8,1.39)
> AZ/AZ/Curevac(45.5,1.67) > AZ/AZ/AZ(44.9,1.13)

AZ/AZ後施打mRNA疫苗可以近一步增加細胞免疫的效果,可達到3.23~4.25倍。Novavax也可以達到4.26倍差不多的效果,但劑量須要全量效果較好。同為腺病毒載體疫苗的嬌生可以達到2.67倍,但第三劑AZ對於進一步提升細胞免疫幾乎無作用。Curevac和滅活疫苗則有部分效果,大約1.39~1.67倍。

只看右邊的BNT/BNT組
BNT/BNT/嬌生(121.5,3.29)> BNT/BNT/莫德納(118.3,4.14) >BNT/BNT/AZ(108,2.74)
> BNT/BNT/半量BNT(93,3.04) > BNT/BNT/BNT(82.1,2.71)
> BNT/BNT/NVX(56.9,1.71) > BNT/BNT/Curevac(52.2,1.9)> BNT/BNT/半量NVX(41.6,1.56)
> BNT/BNT/半量VLA(39.2,1.22) > BNT/BNT/VLA(29.6,0.96)

BNT/BNT後打全劑量的莫德納上升倍數最高可達4.14倍,而混打嬌生,莫德納,AZ,或繼續打BNT都可提升細胞免疫到差不多的水準,大約是2.7~3.29倍。Novavax和Curevac有部分效果,大約1.56~1.9倍。滅活疫苗則幾乎沒辦法提升細胞免疫。


不良反應方面,這個圖是只收錄打完加強針前七天比較嚴重的。一眼望去,就只有AZ/AZ/莫德納特疲勞,遠超過中間小圓圈的5%!其他都幾乎在5%以下。詳細的不良反應有在附錄中,有興趣可以去看。特別說一個發燒,這個臨床試驗中發燒機率很低,原因之前說過了,因為這群人收案年齡就是偏高的!


研究初步結論在10~12週接種第三劑,幾乎都可以加強免疫生成效果。唯一不太有效的是在BNTBNT之後打Valneva滅活疫苗,不太有效。所有組合的不良反應都是可接受的,有些組合會機率比較高。各國政府考慮加強針施打政策時該考慮免疫生成性,不良反應,供貨與否,人口中須要加強針的比例等等。

文章最後提到此研究的幾個限制:
1.因為預定九月就要做出結果以作為政策決定的依據,因此有一些人較早施打。理論上拉長加強針的時間可能會有更好的效果,這可能低估了加強的效果。有預計要在對照組中改計畫加一個隔六個月才施打的組別。

2.收案年齡偏大,且多半都是白人。AZ年輕人組平均年齡是53歲,年長組是76歲。BNT 年輕人組平均年齡是51歲,年長組是78歲。

3.很可惜沒有測莫德納半量。


刺胳針研究:7款COVID-19疫苗當第3劑效果都夠 不必執著mRNA

英國大型第3劑試驗出爐!mRNA結果最佳 羅一鈞分析各組合優缺點


羅副自己做圖,且在今天在記者會上初步評論如下:
1.以國內民眾比較關心的BNT、莫德納、AZ3款疫苗進行比較,其中BNT還有分為全劑量與半劑量,在接種兩劑AZ之後或者兩劑BNT之後,不管打哪一個廠牌,抗體都有明顯增加,只是增加幅度來說,莫德納全劑量是最高的,但其實整體相差不遠。

2.研究顯示這些廠牌的疫苗,不管在防範野生株或者Delta病毒株,免疫生成效果都有幫助,以免疫反應趨勢推論,對Omicron也會有所幫助;而整體來說,結論是支持接種第三劑疫苗,至於打哪個廠牌是各國政策決定。

3.研究顯示各廠牌接種都有好處與壞處,要看追求的是抗體高,還是避免副作用。例如研究中莫德納全劑量,產生發燒、疲倦反應會比其它組高一些,在免疫反應強的時候,副作用稍微多一點,而國內目前使用半劑量莫德納,就是為了減少副作用產生比例。

羅副的總結:研究初步結論只要有接種第三劑,對免疫生成效果都有幫助,但如果打莫德納全劑量,副作用發燒、疲倦反應會比其它要高,國內也是因此採行半劑量莫德納政策;至於BNT方面,目前國際共識仍為打全劑量,但後續相關研究也會提至專家會議討論。


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1 筆留言

  • 第1筆
    施文泰 說:

    醫生您好,想請問一下施打疫苗的問題,如果我前面兩劑是打科興+北京生物,我第三劑的部分能不能打輝瑞bnt?