英國COV-BOOST大型第三劑混打試驗終於發表！等好久了！這是英國在九月做出其加強針以mRNA疫苗為主政策主要的根據。
這篇有太多可解讀的，這是我和葉醫師的討論！
35:35 基本介紹：AZAZ或是BNTBNT隔三個月施打加強針的研究
37:20 此臨床試驗是九月英國公布加強針政策的重要依據，以mRNA疫苗為加強針首選
40:30 不良反應方面 混打副作用會較高
42:03 此研究收案年齡偏大（年輕組平均年齡50多），解讀要小心
44:07 之後會追蹤三個月，一年的免疫持久性，還會追加隔六個月施打的組別
45:55 BNT兩劑後打法國滅活疫苗Valneva沒什麼效果
47:39 COV-boost中看到全量半量BNT效果差不多，為何沒有採用半量BNT？
50:52 莫德納向美國FDA申請加強針就是用半量莫德納的理由
53:46 COV-boost中沒做半量莫德納，為何直接採用半量莫德納？
55:30 新加坡的加強針有效性研究出爐 莫德納優於BNT
57:12 AZ可打三針嗎？還是會比不打好，但mRNA還是首選
58:00 Novavax加強針對B細胞抗體增加效果尚可，T細胞免疫增加較差。半劑量更差。
1:00:49 BNT/BNT/AZ是合理的選擇嗎？
以下是簡單整理，先寫在最前面：
1.這是在英國執行的臨床試驗，在AZ/AZ和BNT/BNT第二劑至少10~12週後，用七種疫苗來當第三針的效果。包括了AZ，BNT，莫德納，Novavax，滅活疫苗Valneva，德國的Curevac，嬌生。其中BNT，Novavax, Valneva還有測試半劑量。每組約100人，總共受試者達2883人。
2.很可惜，這裡莫德納用的是全劑量，不是半劑量。莫莫減半是廠商自己做的臨床試驗，COV-boost則是英國自己規劃的。
3.BNT/BNT組打滅活Valneva抗體上不太來。所以AZ/AZ後可打滅活，mRNA後打滅活似乎效果不佳。
7.AZ/AZ/AZ連打三針雖可讓抗體再上來些，但細胞免疫幾乎無法再增加。BNTBNTAZ，相比於BNTBNT 加其他疫苗，細胞免疫似乎也沒有太大優勢。BNT兩劑後施打mRNA疫苗，也是可以提升細胞免疫的喔。
接下來是比較詳細的分析這篇。以下感謝LINE群組中網友的辛苦做圖！
這是在英國執行的臨床試驗，在AZ/AZ和BNT/BNT第二劑至少10~12週後，用七種疫苗來當第三針的效果。包括了AZ，BNT，莫德納，Novavax次單位蛋白疫苗，法國的Valneva滅活疫苗，德國的Curevac（mRNA疫苗），嬌生。其中BNT，Novavax, Valneva還有測試半劑量。每組近100人，總共受試者達2883人。
要提醒的是，此研究收案年齡偏大（年輕組平均年齡50多），解讀要小心。
在打第三劑疫苗的28天，追蹤各組別的免疫生成性。此試驗做了非常多免疫的標的。
抗體方面（B細胞免疫力）
包括了抗棘蛋白（S蛋白）IgG抗體，針對野生病毒的中和抗體，針對假病毒的中和抗體，針對Delta假病毒的中和抗體。
細胞免疫方面（T細胞免疫力）
包括了針對野生病毒的ELISpot，針對Beta病毒的ELISpot，針對Delta病毒的ELISpot
抗棘蛋白（S蛋白）IgG抗體，
抗棘蛋白IgG(ELU/ml)，後面的數字是可以增加多少倍
BNT/BNT/莫德納（33768，11.49） > AZ/AZ/莫德納（31111，32.3） > BNT/BNT/BNT（27242，8.11） > BNT/BNT/半量BNT（23082，6.78）
> AZ/AZ/BNT（20517，24.48）> BNT/BNT/嬌生（17079，5.63）> AZ/AZ/半量BNT（16045，16.8）
> BNT/BNT/AZ(13424，5.33) > BNT/BNT/NVX（10862，4.78） > BNT/BNT/半量NVX（8550，3.07）> BNT/BNT/Curevac（7613，2.3）
> AZ/AZ/NVX(6975，8.75) > AZ/AZ/嬌生(5517，5.84) > AZ/AZ/半量NVX(4634，5.82)
> BNT/BNT/VLA（4204，1.31）> AZ/AZ/Curevac（3996，5.05） > BNT/BNT/半量VLA（3721，1.25）>
> AZ/AZ/AZ(2457，3.25) > AZ/AZ/VLA（1835，2.2）> AZ/AZ/半量VLA（1430，1.81）>
AZ/AZ在兩劑後10~12週沒打針前大約是801，BNT/BNT則是2541。
只看左邊的AZ/AZ組
AZ/AZ/莫德納（31111，32.3） > AZ/AZ/BNT（20517，24.48）> AZ/AZ/半量BNT（16045，16.8）
> AZ/AZ/NVX(6975，8.75) > AZ/AZ/嬌生(5517，5.84) > AZ/AZ/半量NVX(4634，5.82)
> AZ/AZ/Curevac（3996，5.05） > AZ/AZ/AZ(2457，3.25)
> AZ/AZ/VLA（1835，2.2）> AZ/AZ/半量VLA（1430，1.81）
不難理解為何英國九月會做出AZ/AZ後以mRNA疫苗為加強針首選的決定。其抗體可增加16~32倍。Novavax可以增加約8.75倍，其他疫苗則效果有限。三劑AZ雖然抗體可以微升3倍，但T細胞免疫方面幾乎沒有再進步的空間了（見後面的分析）。
只看右邊的BNT/BNT組
BNT/BNT/莫德納（33768，11.49） > BNT/BNT/BNT（27242，8.11） > BNT/BNT/半量BNT（23082，6.78）
> BNT/BNT/嬌生（17079，5.63）> BNT/BNT/AZ(13424，5.33) > BNT/BNT/NVX（10862，4.78）
> BNT/BNT/半量NVX（8550，3.07）> BNT/BNT/Curevac（7613，2.3）
> BNT/BNT/VLA（4204，1.31）> BNT/BNT/半量VLA（3721，1.25）
BNT/BNT後還是打mRNA疫苗表現最好，抗體可達6.8~11.5倍，打AZ和嬌生大約是5倍多，比Novavax的4.78倍還好。Novavax半量就只剩3倍了。Curevac雖然也是mRNA疫苗，但僅能到2.3倍，滅活疫苗則效果有限，大約1.25~1.31倍。
以下是各中和抗體的資料，其實幾乎和抗棘蛋白IgG抗體的趨勢是差不多的，我就不多分析了。
針對Delta的細胞免疫(ELISpot測量在血中每百萬個單核球中有多少顆)，後面的數字是可以增加多少倍
AZ/AZ/莫德納（152.1，4.25） > AZ/AZ/半量BNT（139.1，3.91）> AZ/AZ/BNT（123.2，3.23）> BNT/BNT/嬌生（121.5，3.29）
> BNT/BNT/莫德納（118.3，4.14） > AZ/AZ/NVX(117.9，4.26) > BNT/BNT/AZ(108，2.74) >AZ/AZ/嬌生(102.1，2.67)
> BNT/BNT/半量BNT（93，3.04） > AZ/AZ/半量NVX(86.3，2.71) > BNT/BNT/BNT（82.1，2.71）
> BNT/BNT/NVX（56.9，1.71） > AZ/AZ/VLA（52.8，1.4） > AZ/AZ/半量VLA（54.8，1.39）> BNT/BNT/Curevac（52.2，1.9）
> AZ/AZ/Curevac（45.5，1.67） > AZ/AZ/AZ(44.9，1.13) > BNT/BNT/半量NVX（41.6，1.56）
> BNT/BNT/半量VLA（39.2，1.22） > BNT/BNT/VLA（29.6，0.96）
AZ/AZ在兩劑後10~12週沒打針前大約是38.1，BNT/BNT則是35.7。其實差不多。
只看左邊的AZ/AZ組
AZ/AZ/莫德納（152.1，4.25） > AZ/AZ/半量BNT（139.1，3.91）> AZ/AZ/BNT（123.2，3.23）>
> AZ/AZ/NVX(117.9，4.26) >AZ/AZ/嬌生(102.1，2.67) > AZ/AZ/半量NVX(86.3，2.71)
> AZ/AZ/VLA（52.8，1.4） > AZ/AZ/半量VLA（54.8，1.39）
> AZ/AZ/Curevac（45.5，1.67） > AZ/AZ/AZ(44.9，1.13)
AZ/AZ後施打mRNA疫苗可以近一步增加細胞免疫的效果，可達到3.23~4.25倍。Novavax也可以達到4.26倍差不多的效果，但劑量須要全量效果較好。同為腺病毒載體疫苗的嬌生可以達到2.67倍，但第三劑AZ對於進一步提升細胞免疫幾乎無作用。Curevac和滅活疫苗則有部分效果，大約1.39~1.67倍。
只看右邊的BNT/BNT組
BNT/BNT/嬌生（121.5，3.29）> BNT/BNT/莫德納（118.3，4.14） >BNT/BNT/AZ(108，2.74)
> BNT/BNT/半量BNT（93，3.04） > BNT/BNT/BNT（82.1，2.71）
> BNT/BNT/NVX（56.9，1.71） > BNT/BNT/Curevac（52.2，1.9）> BNT/BNT/半量NVX（41.6，1.56）
> BNT/BNT/半量VLA（39.2，1.22） > BNT/BNT/VLA（29.6，0.96）
BNT/BNT後打全劑量的莫德納上升倍數最高可達4.14倍，而混打嬌生，莫德納，AZ，或繼續打BNT都可提升細胞免疫到差不多的水準，大約是2.7~3.29倍。Novavax和Curevac有部分效果，大約1.56~1.9倍。滅活疫苗則幾乎沒辦法提升細胞免疫。
不良反應方面，這個圖是只收錄打完加強針前七天比較嚴重的。一眼望去，就只有AZ/AZ/莫德納特疲勞，遠超過中間小圓圈的5%！其他都幾乎在5%以下。詳細的不良反應有在附錄中，有興趣可以去看。特別說一個發燒，這個臨床試驗中發燒機率很低，原因之前說過了，因為這群人收案年齡就是偏高的！
研究初步結論在10~12週接種第三劑，幾乎都可以加強免疫生成效果。唯一不太有效的是在BNTBNT之後打Valneva滅活疫苗，不太有效。所有組合的不良反應都是可接受的，有些組合會機率比較高。各國政府考慮加強針施打政策時該考慮免疫生成性，不良反應，供貨與否，人口中須要加強針的比例等等。
文章最後提到此研究的幾個限制：
1.因為預定九月就要做出結果以作為政策決定的依據，因此有一些人較早施打。理論上拉長加強針的時間可能會有更好的效果，這可能低估了加強的效果。有預計要在對照組中改計畫加一個隔六個月才施打的組別。
2.收案年齡偏大，且多半都是白人。AZ年輕人組平均年齡是53歲，年長組是76歲。BNT 年輕人組平均年齡是51歲，年長組是78歲。
3.很可惜沒有測莫德納半量。
刺胳針研究：7款COVID-19疫苗當第3劑效果都夠 不必執著mRNA
英國大型第3劑試驗出爐！mRNA結果最佳 羅一鈞分析各組合優缺點
羅副自己做圖，且在今天在記者會上初步評論如下：
1.以國內民眾比較關心的BNT、莫德納、AZ3款疫苗進行比較，其中BNT還有分為全劑量與半劑量，在接種兩劑AZ之後或者兩劑BNT之後，不管打哪一個廠牌，抗體都有明顯增加，只是增加幅度來說，莫德納全劑量是最高的，但其實整體相差不遠。
2.研究顯示這些廠牌的疫苗，不管在防範野生株或者Delta病毒株，免疫生成效果都有幫助，以免疫反應趨勢推論，對Omicron也會有所幫助；而整體來說，結論是支持接種第三劑疫苗，至於打哪個廠牌是各國政策決定。
3.研究顯示各廠牌接種都有好處與壞處，要看追求的是抗體高，還是避免副作用。例如研究中莫德納全劑量，產生發燒、疲倦反應會比其它組高一些，在免疫反應強的時候，副作用稍微多一點，而國內目前使用半劑量莫德納，就是為了減少副作用產生比例。
羅副的總結：研究初步結論只要有接種第三劑，對免疫生成效果都有幫助，但如果打莫德納全劑量，副作用發燒、疲倦反應會比其它要高，國內也是因此採行半劑量莫德納政策；至於BNT方面，目前國際共識仍為打全劑量，但後續相關研究也會提至專家會議討論。
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